โรค Gaucher เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่แพร่หลายมากที่สุดที่ส่งผลต่อการจัดเก็บไลโซโซม ซึ่งเป็น “กระเพาะอาหาร” ของชีววิทยาของเซลล์ ซึ่งทำลายชีวโมเลกุลหลายชนิดในขณะที่หลั่งสารออกมาและมีบทบาทในการเผาผลาญพลังงานและการซ่อมแซมเยื่อหุ้มเซลล์ แนวทางปัจจุบันในการรักษาโรค Gaucher ขึ้นอยู่กับการบำบัดทดแทนเอนไซม์เพื่อต่อต้านการบกพร่องของ
อย่างไรก็ตาม ในบางกรณีที่ส่งผลต่อระบบประสาท
ซึ่งอาการอาจรุนแรงเป็นพิเศษโดยจำกัดอายุขัยให้เหลือเพียงหนึ่งหรือสองปี การส่งเอนไซม์จะถูกขัดขวางโดยสิ่งกีดขวางของเลือดในสมอง“ Mia Horowitzซึ่งเป็นผู้เชี่ยวชาญด้านโรค Gaucher ระดับโลก ถามเราว่าเราจะหาวิธีนำเอนไซม์ไปสู่เป้าหมายในการรักษาโรคได้หรือไม่” Dan Peerผู้อำนวยการห้องปฏิบัติการ Precision NanoMedicine แห่งมหาวิทยาลัยเทลอาวีฟในอิสราเอล อธิบาย ควบคู่ไปกับโฮโรวิตซ์ “ดังนั้น คำถามคือเราสามารถบรรจุ β-glucocerebrosidase เพื่อส่งไปยังสมองได้หรือไม่”
ความท้าทายมีความซับซ้อนมากขึ้นเนื่องจากไม่มีแบบจำลองสัตว์เพียงพอสำหรับการศึกษาโรค นอกจากนี้ ในช่วงเริ่มต้นของการตรวจสอบ ทั้งเซลล์เป้าหมายสำหรับ GCase ในการรักษาและขนาดยาที่จำเป็นยังไม่ทราบ นักวิจัยได้รวมการทดลองกับหนูทดลองในร่างกายและตัวอย่างผู้ป่วยนอกร่างกายเพื่อแสดงให้เห็นว่าไม่ใช่แค่การส่งเอนไซม์เท่านั้น แต่กิจกรรมการรักษาเช่นกัน
ด้วยสิ่งแปลกปลอมจำนวนหนึ่งที่ยังคงปะปนอยู่ Peer ลังเลที่จะเสนอแนะผลลัพธ์ที่พิสูจน์ว่าแนวทางการรักษานี้ “ได้ผล” “เราได้สร้างกล่องเครื่องมือที่มีการศึกษาโครงสร้างพื้นฐานบางอย่างเพื่อให้เข้าใจได้ดีขึ้น นี่เป็นก้าวแรก และตอนนี้เราควรนำมันไปสู่อีกระดับ”
ประกอบชิ้นส่วนเข้าด้วยกัน
การพูดกับแพทย์จำนวนหนึ่งล้มเหลวในการเปิดเผยโมเลกุลเป้าหมายที่ชัดเจนสำหรับการรักษาโรค Gaucher ทดแทนเอนไซม์ แทนที่จะเป็น Peer, Horowitz และเพื่อนร่วมงานที่มหาวิทยาลัย Tel Aviv อนุมานว่าเนื่องจากมาโครฟาจเป็นเป้าหมายในการรักษาโรค Gaucher ในร่างกาย ทางออกที่ดีคือกำหนดเป้าหมายไปที่ microglia ซึ่งเป็นคู่กันสำหรับแมคโครฟาจในสมอง ความท้าทายต่อไปคือการผ่านอุปสรรคเลือดของสมอง และที่นี่มีรายงานอยู่แล้วว่าอนุภาคนาโนไขมันอาจช่วยได้
“ก่อนอื่นเราคิดว่าเรานึกภาพออกไหม” Peer กล่าวในขณะที่เขาอธิบายการทดลองเบื้องต้นเพื่อดูว่าโปรตีนที่ติดฉลากเรืองแสงสามารถเข้าถึงสมองได้หรือไม่ เนื่องจากไม่มีแบบจำลองของสัตว์ที่สรุปโรคได้อย่างแม่นยำ นักวิจัยจึงให้ยาในช่องปากแก่หนูที่มีชีวิตเพื่อตรวจสอบว่าพวกมันสามารถให้เอนไซม์ไปยังเซลล์เป้าหมายในสมองได้หรือไม่
เมื่อไม่มีบรรจุภัณฑ์เพียง 0.3% ของเอนไซม์อิสระถึงสมอง เมื่อบรรจุในอนุภาคระดับนาโนของไขมัน การรวม cationic phospholipids (DOTMA) เข้าไว้ด้วยกันอย่างสำคัญ) บรรลุเป้าหมาย 3.91% – เพิ่มขึ้น 10 เท่า การ ทดลองนอกร่างกายได้รับการสนับสนุนมากขึ้นด้วยกิจกรรมของเอนไซม์เพิ่มขึ้น 35% เพื่อตอบสนองต่อยาที่ส่งใน DOTMA ที่รวมอนุภาคนาโนไขมันไว้ด้วย
กระบวนทัศน์ทางกายภาพกับเคมีเล่นกันใน nanomedicine
เมื่อไหร่จะพอ?แม้จะมีการปรับปรุงครั้งใหญ่ด้วย DOTMA ที่รวมอนุภาคนาโนลิพิดเข้าด้วยกัน Peer เน้นย้ำว่ายังคงมีเพียง 3% ของยาที่เข้าสู่สมอง “พอไหม? เราไม่รู้” เขากล่าวเสริม ในขณะที่ 3% ฟังดูต่ำ Peer ยังชี้ให้เห็นว่าสำหรับ cystic fibrosis แทนที่ 6% ของโปรตีนเป้าหมายเป็นที่รู้กันว่าเพียงพอสำหรับผลการรักษา “สำหรับโรค Gaucher เซลล์เป้าหมายเป็นเซลล์สนับสนุน ดังนั้นพวกมันจึงมีผลในการรักษา และ 3% ก็เพียงพอแล้ว”
ทารก 1 ใน 100 คนที่เกิดทั่วโลกเป็นพาหะของโรคเกาเชอร์ โดยมีอาการประมาณ 1 ใน 20,000 นอกจากนี้ยังมีการแนะนำการเชื่อมโยงระหว่างผู้ที่เป็นโรคนี้โดยไม่มีอาการและการพัฒนาอัลไซเมอร์และพาร์กินสันในภายหลัง ในบรรดาประชากรชาวยิวอาซเกนาซี จำนวนพาหะเพิ่มขึ้นเป็นหนึ่งในทุกๆ สิบห้า ทำให้โรคนี้แพร่หลายมากขึ้นในอิสราเอล
สำหรับผู้ที่เกิดมาพร้อมกับโรค Gaucher การรักษาเพียงอย่างเดียวในปัจจุบันคือการฉีดยาใต้ผิวหนังทุกสองสัปดาห์ตลอดชีวิตที่เหลือ สำหรับผู้ที่มีรูปแบบของโรค neuronopathic ที่ก้าวร้าวมากขึ้นแนวโน้มในปัจจุบันจะเยือกเย็นเป็นพิเศษ แม้จะมีสิ่งที่ไม่ทราบที่เหลืออยู่ แต่การประเมินเชิงปริมาณครั้งแรกของการใช้อนุภาคนาโนไขมันเป็นพาหะของยาที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาโรค Gaucher ทางระบบประสาทอย่างมีประสิทธิภาพก็มีแนวโน้มดี
การเย็บแผล — ตัวเลือกมาตรฐานสำหรับการตรึงอุปกรณ์ — ไม่เหมาะสำหรับใช้กับเนื้อเยื่อหรืออวัยวะที่เปราะบาง หรือสิ่งที่เปลี่ยนรูปร่างหรือเคลื่อนไหว หากแหล่งกำเนิดแสงเคลื่อนห่างจากเนื้องอกเพียงเล็กน้อย ยาจะไม่ทำงานและจะไม่เกิดผลต้านเนื้องอก เพื่อจัดการกับความท้าทายนี้ นักวิทยาศาสตร์จากประเทศญี่ปุ่นได้พัฒนาอุปกรณ์เปล่งแสงแบบใช้กาวในตัวสำหรับ PDT เมโทรโนมิกที่มีการแพร่กระจายน้อยที่สุดของมะเร็งในอวัยวะที่บอบบาง
ทีมงานได้สร้างอุปกรณ์ optoelectronic แบบฝังซึ่งสามารถยึดติดกับพื้นผิวด้านในของเนื้อเยื่อสัตว์ได้อย่างมั่นคงโดยใช้ nanosheets แบบยืดหยุ่น poly (dimethylsiloxane) แผ่นนาโนถูกดัดแปลงด้วยโพลีโดพามีนไบโอกาวที่ได้แรงบันดาลใจจากโปรตีนหอยแมลงภู่ ซึ่งสามารถทำให้อุปกรณ์มีเสถียรภาพบนเนื้อเยื่อเปียกได้นานกว่าสองสัปดาห์โดยไม่ต้องเย็บหรือกาวทางการแพทย์ อุปกรณ์ประกอบด้วยชิปไดโอดเปล่งแสงที่ขับเคลื่อนแบบไร้สายโดยเทคโนโลยีการสื่อสารระยะใกล้ ช่วยให้ส่งแสงไปยังเนื้องอกได้อย่างต่อเนื่อ
Credit : เกมส์ออนไลน์แนะนำ >> ป๊อกเด้งออนไลน์
